![]() ![]() ![]() Alors que nous avons intentionnellement maintenu une expression similaire de Cre et de Lyz2 entre WT et MKO en utilisant uniquement des animaux hémizygotes pour ce locus (en comparant Rora+/+Lyz2Cre/+ avec Rorafl/flLyz2Cre/+), des souris foxées (Rorafl/flLyz2+/+) ont été utilisées comme contrôle de WT et comparées avec des souris MKO pour lesquelles il manquait des informations sur le locus Lyz2(Rorafl/flLyz2Cre/ ?) dans l'étude antérieure. Les souris LysM-Cre portent une insertion de la recombinase Cre dans le gène Lyz2, ce qui conduit à l'expression de Cre sous le contrôle du promoteurLyz2 et ses activateurs, mais abolit l'expression endogène de Lyz2. Nous avons donc soupçonné que le nombre de copies de LysM pouvait jouer un rôle dans cette divergence, car le génotype des souris au l locus LysM est une différence majeure entre les deux études indépendantes. Étonnamment, contrairement àdes travaux, notre étude ne montre pas d'effet sur le développement de la NASH ni suite à un régime HFD, ni dans le modelé d’alimentation défini par les acides aminés L, plus sévère et indépendant de l 'obésité et déficient en choline. ![]() Nous résultats montrent que l’inactivation de RORa dans les macrophages n'a pas d'impact sur l'obésité et l’insuline-résistance induites par une régime riche en graisses (HFD). Pour mieux comprendre le rôle de RORa exprimé parles macrophages dans l'obésité et I’IR, nous avons généré une lignée de souris déficientes en RORa spécifiques aux macrophages (MKO) en utilisant des lignées de souris LysM-Cre et RORa foxée. Le cholestérol, le cholestérol-sulfate, les stérols 7-oxygénés et les oxystérols ont été identifiés comme des ligands endogènes potentiels RORa. RORa (Retinoic acid receptor-related orphan receptor-alpha) est un facteur de transcription de la superfamille des récepteurs nucléaires exprimé par des cellules immunitaires et non immunitaires impliqué dans le contrôle de l'obésité, de l'insulinorésistance (IR) et de la stéatohépatite non alcoolique(NASH). The current chapter aims to highlight recent findings in the regulation of extraintestinal metabolism by the gut microbiome with a specific emphasis on the physiology and pathophysiology of the pancreas in health and disease. The physiological impact of insulin on the metabolic regulation of macronutrients has recently been shown to be augmented by the secondary metabolites produced by anaerobic fermentation. The importance of the gut microbiome in the regulation of metabolism has been highlighted with reports of the abnormal ratio of the gut microbial community resulting in different metabolic disturbances ranging from obesity to the development of diabetes mellitus. The specific ratio of different microbial phyla in the gut has proved to be extremely important for the beneficial role of the gut microbiome. Intestinal metabolism of ingested food and subsequent nutrient absorption depends on the symbiotic microbial community residing in the gut. These factors range from intestinal metabolism of food and absorption of nutrients, pancreatic hormones and their interplay underfeeding and fasting, hepatic regulation of macronutrient formation, and metabolism storage of macronutrients in skeletal muscles. Multiple factors play important roles in maintaining the metabolic system in different physiological conditions. Appropriate metabolic regulation is vital for health. ![]()
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